Імунотерапія діти, люди похилого віку
Червень – місяць обізнаності про імунотерапію, з усіх видів якої найбільшу ефективність в лікуванні солідних пухлин довели інгібітори PD-1, PD-L1 та CTLA-4. Список показань до призначення даних препаратів безперервно розширюється1, відповідно розширюватиметься й когорта пацієнтів, яким показане таке лікування. Враховуючи суворість критеріїв відбору в клінічні дослідження та гетерогенність пацієнтів, які зустрічаються в щоденній клінічній практиці, існує потреба в проведенні додаткових досліджень щодо ефективності та безпечності інгібіторів імунних контрольних точок (ІКТ) для певних популяцій пацієнтів.
Не зважаючи на те, що похилий вік (>65 років) не завжди був критерієм виключення з клінічних досліджень, частка цих пацієнтів була значно меншою відносно загальної популяції пацієнтів у клінічних дослідженнях. Однак в результаті оцінки ефективності та безпечності ІКТ згідно віковим групам, було встановлено, що для даної когорти пацієнтів профіль безпеки та відповідь на лікування залишаються такими самими як і для людей молодшого віку, що було підтверджено, як шляхом проведення підгрупового аналізу клінічних досліджень2–5, так і в результаті досліджень на основі даних з клінічної практики6–8.
Рішення щодо безпечності імунотерапії у пацієнтів похилого віку необхідно приймати з урахуванням супутніх захворювань та загального стану такого пацієнта, оскільки, сам по собі хронологічний вік не асоціюється з більшою частотою ускладнень або з меншою ефективністю ІКТ9.
Попри вражаючі успіхи ІКТ при солідних пухлинах дорослих, дані щодо ефективності даного виду імунотерапії при злоякісних новоутвореннях у дітей досить неоднозначні. Пухлини дитячого віку характеризуються невеликою кількістю неоантигенів та реактивних лімфоцитів в мікрооточенні пухлини, що робить їх імунологічно «холодними»10. Беручи до уваги, що основним механізмом дії ІКТ є модуляція вже наявної імунної відповіді на злоякісні клітини, тому при недостатній кількості імунних клітин в стромі пухлини доцільність даних препаратів є сумнівною.
Станом на 2020 рік, враховуючи недостатню кількість знань щодо складу та природи імунного компонента мікрооточення дитячих пухлин, включення пацієнтів дитячого віку у клінічні дослідження щодо ефективності ІКТ в якості монотерапії не рекомендовано10. Однак виключення становлять пухлини з великим мутаційним навантаженням (меланома) та лімфома Ходжкіна, для яких схвалено застосування іпілімумаба та пемролізумаба, відповідно11,12.
Згідно з результатами клінічних досліджень частота та тяжкість побічних реакцій після терапії ІКТ у дітей не відрізняється від таких у дорослих11,12 Проте виникнення тиреоїдиту або гіпофізиту саме в дитячому віці може мати несприятливі наслідки, тому надалі такі пацієнти повинні довгі роки знаходитися під ретельним спостереженням, аби вчасно виявити ці можливі віддалені побічні реакції13.
1. FDA Approval Timeline of Active Immunotherapies - Cancer Research Institute (CRI). Accessed June 21, 2021. https://www.cancerresearch.org/scientists/immuno-oncology-landscape/fda-approval-timeline-of-active-immunotherapies
2. Marur S, Singh H, Mishra-Kalyani P, et al. FDA analyses of survival in older adults with metastatic non–small cell lung cancer in controlled trials of PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Semin Oncol. 2018;45(4):220-225. doi:10.1053/j.seminoncol.2018.08.007
3. Elias R, Giobbie-Hurder A, McCleary NJ, Ott P, Hodi FS, Rahma O. Efficacy of PD-1 & PD-L1 inhibitors in older adults: A meta-analysis. J Immunother Cancer. 2018;6(1):1-8. doi:10.1186/s40425-018-0336-8
4. Felip E, Ardizzoni A, Ciuleanu T, et al. CheckMate 171: A phase 2 trial of nivolumab in patients with previously treated advanced squamous non-small cell lung cancer, including ECOG PS 2 and elderly populations. Eur J Cancer. 2020;127:160-172. doi:10.1016/j.ejca.2019.11.019
5. Spigel DR, McCleod M, Jotte RM, et al. Safety, Efficacy, and Patient-Reported Health-Related Quality of Life and Symptom Burden with Nivolumab in Patients with Advanced Non–Small Cell Lung Cancer, Including Patients Aged 70 Years or Older or with Poor Performance Status (CheckMate 153). J Thorac Oncol. 2019;14(9):1628-1639. doi:10.1016/j.jtho.2019.05.010
6. Sweatt,S.K, Gower, B.A, Chieh, A.Y, Liu, Y, Li L. 乳鼠心肌提取 HHS Public Access. Physiol Behav. 2016;176(1):139-148. doi:10.1111/jgs.15750.Immune
7. van Holstein Y, Kapiteijn E, Bastiaannet E, van den Bos F, Portielje J, de Glas NA. Efficacy and Adverse Events of Immunotherapy with Checkpoint Inhibitors in Older Patients with Cancer. Drugs and Aging. 2019;36(10):927-938. doi:10.1007/s40266-019-00697-2
8. Friedman CF, Horvat TZ, Minehart J, et al. Efficacy and safety of checkpoint blockade for treatment of advanced melanoma (mel) in patients (pts) age 80 and older (80+). J Clin Oncol. 2016;34(15_suppl):10009-10009. doi:10.1200/jco.2016.34.15_suppl.10009
9. Soto-Perez-de-Celis E, Li D, Yuan Y, Lau YM, Hurria A. Functional versus chronological age: geriatric assessments to guide decision making in older patients with cancer. Lancet Oncol. 2018;19(6):e305-e316. doi:10.1016/S1470-2045(18)30348-6
10. Pearson ADJ, Rossig C, Lesa G, et al. ACCELERATE and European Medicines Agency Paediatric Strategy Forum for medicinal product development of checkpoint inhibitors for use in combination therapy in paediatric patients. Eur J Cancer. 2020;127:52-66. doi:10.1016/j.ejca.2019.12.029
11. Geoerger B, Bergeron C, Gore L, et al. Phase II study of ipilimumab in adolescents with unresectable stage III or IV malignant melanoma. Eur J Cancer. 2017;86:358-363. doi:10.1016/j.ejca.2017.09.032
12. Geoerger B, Kang HJ, Yalon-Oren M, et al. Pembrolizumab in paediatric patients with advanced melanoma or a PD-L1-positive, advanced, relapsed, or refractory solid tumour or lymphoma (KEYNOTE-051): interim analysis of an open-label, single-arm, phase 1–2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):121-133. doi:10.1016/S1470-2045(19)30671-0
13. Chow EJ, Antal Z, Constine LS, et al. New agents, emerging late effects, and the development of precision survivorship. J Clin Oncol. 2018;36(21):2231-2240. doi:10.1200/JCO.2017.76.4647
Cлідкуйте за новинами у наших каналах:
