Профілактичні вакцини (ВПЛ)
Серпень – місяць присвячений обізнаності про вакцинацію. В онкології вакцини використовуються як з метою попередження появи злоякісних новоутворень – профілактичні щеплення, так і з лікувальною метою вже існуючого захворюванням і є одним з видів імунної терапії раку – терапевтичні вакцини.
В якості профілактичних щеплень схвалено дві вакцини проти збудників, які відіграють важливу роль в появі та розвитку певних видів раку, а саме вакцини проти вірусу папіломи людини (ВПЛ) та вірусу гепатиту В (ВГВ).
Персистуюча інфекція типами ВПЛ високого ризику – основна причина появи раку шийки матки (РШМ), з чим пов’язано близько 70% усіх випадків РШМ. До типів ВПЛ високого ризику відносять ВПЛ-16, ВПЛ-18, ВПЛ-45, ВПЛ-33, ВПЛ-31, ВПЛ-52, ВПЛ-58 на частку яких припадає 60,6%, 10,2%, 5,9%, 3,8%, 3,7%, 2,8% та 2,3% усіх випадків РШМ, відповідно1.
Наступними після РШМ найбільш розповсюдженими ВПЛ-асоційованими видами раку є рак ділянки голови та шиї (85% асоційовано з ВПЛ-16,-18) та рак заднього проходу (87% асоційовано з ВПЛ-16,-18). Також ВПЛ є причиною розвитку раку вульви (15-47%, в залежності від віку), піхви (78%) та статевого члена (51%)2.
Крім онкологічних захворювань, інфікування ВПЛ є причиною виникнення аногенітальних бородавок у чоловіків та жінок, що в 90% випадків пов’язано з типами ВПЛ низького ризику, а саме - ВПЛ-6 та ВПЛ-11. Також ВПЛ-6,-11 можуть спричиняти таке рідкісне захворювання як повторний респіраторний папіломатоз, що характеризується утворенням бородавок в стінці гортані та інших відділів дихальних шляхів, що в свою чергу може бути причиною непрохідності дихальних шляхів2.
Наразі схвалено три види вакцин проти ВПЛ:
- Бівалентна вакцина проти ВПЛ-16 та ВПЛ-18 (Церварикс)
- Квадрівалентна вакцина проти ВПЛ 6 типу, 11, 16 та 18 типів (Гардасил)
- Невалентна вакцина проти 9 типів ВПЛ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58) (Гардасил 9)
Усі три вакцини вироблено із високоочищених вірусоподібних часток, основного структурного білка L1 оболонки ВПЛ2. Відповідно до результатів систематичного огляду щодо ефективності усіх трьох вакцин в запобіганні ВПЛ-асоційованих захворювань, ступінь захисту від предракових станів шийки матки, вульви та піхви однаковий для трьох вакцин; чотиривалентна та невалентна вакцини ефективні в запобіганні аногенітальних бородавок3.
Ефективність вакцинації опосередкована індукцією гуморального імунітету проти білка L14. Ступінь захисту від ВПЛ залежить як від кількості, так і від якості індукованих вакциною антитіл. Оскільки для дозрівання та диференціації в В-клітини пам’яті з високою афінністю необхідно 4-6 місяці, інтервал між першою та наступними дозами будь-якої вакцини повинен складати щонайменше 4 місяці5. При систематичному огляді було встановлено, що імунна відповідь на вакцину була більш сильна та стійка при інтервалі між першою та другою дозою вакцини 6-12 місяці, в порівнянні з інтервалом в 2-6 місяців3. При щепленні чотиривалетною вакциною за 10 років спостереження не було зареєстровано зростання кількості випадків на відповідні захворювання6. Для бівалетної було продемонстровано, що тривалість імунної відповіді становила 8,4 роки проти ВПЛ-16 та 9,4 роки проти ВПЛ-18; для невалетної вакцини – 5,6 роки7,8. Наразі відсутні дані які б свідчили про доцільність повторного курсу вакцинації від ВПЛ у випадку завершеного рутинного курсу щеплень від даного збудника.
Рекомендований вік початку щеплень проти ВПЛ – 9-12 років. У віці з 9 до 14 років щеплення здійснюється за 2-дозовим графіком (0-6 місяців)9. Згідно з оновленими рекомендаціям Консультативного комітету з питань імунізації (ACIP) щодо щеплення осіб, які не отримали адекватний курс вакцинації до 15 років, вакцинація повинна здійснюватися за 3-дозовим графіком (0-1,2-6 місяців)10. Додатковий курс вакцинації рекомендується усім жінкам та чоловікам віком до 26 років, які не розпочали або не завершили рутинну вакцинацію в відповідному для цього віці. Вакцинація проти ВПЛ не рекомендована усім особам старшим 27 років, однак для когорти пацієнтів 27-45 років рішення щодо проведення щеплень проти ВПЛ повинно прийматися спільно між лікарем та пацієнтом, з урахуванням індивідуальних факторів ризику. Після 45 років вакцинація проти ВПЛ не рекомендована10.
У 2018 році Всесвітньою Організацією Охорони Здоров’я (ВООЗ) було започатковано Всесвітню стратегію по елімінації раку шийки матки, метою якої є зниження рівня захворюваності на РШМ до 4/100000 жінок на рік11. Станом на 2019 рік захворюваність на РШМ в Україні становила 14,1/100000 та займала друге місце в структурі онкологічної смертності жінок у віці 30-54 років12,13. При аналізі даних національних канцер-реєстрів країн пострадянського простору, рівні захворюваності на РШМ з 2008 по 2017 роки залишались досить високими, з тенденцією до стабільності або незначного підвищення14. Успішність стратегії щодо елімінації РШМ базується на впровадженні на національному рівні потрійного плану - вакцинація, скринінг, лікування – 90% дівчат до 15 років повинні бути вакциновані від ВПЛ, 70% жінок повинні проходити скринінг на РШМ у віці 35 та 45 років, 90% жінок з патологією шийки матки повинні отримати відповідне лікування. При виконанні усіх цих пунктів до 2030 року, рівень захворюваності на РШМ знизиться на 42% до 2045 року11.
В Україні вакцинація проти ВПЛ входить в календар рекомендованих профілактичних щеплень. Станом на 2020 рік даний вид вакцин входить в календар обов’язкових профілактичних щеплень в 107 (55%) країнах, які входять до складу ВООЗ15.
1. Serrano B, De Sanjosé S, Tous S, et al. Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in female anogenital lesions. Eur J Cancer. 2015;51(13):1732-1741. doi:10.1016/j.ejca.2015.06.001
2. States M, Strategic WHO, Group A, Grade T, Sage T. Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire. 2017;(19):241-268.
3. Bergman H, Buckley BS, Villanueva G, et al. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11). doi:10.1002/14651858.CD013479
4. Giannini SL, Hanon E, Moris P, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine. 2006;24(33-34):5937-5949. doi:10.1016/j.vaccine.2006.06.005
5. JG D, Y P, A H, C H, LA. P. Characterization of the HPV-specific memory B cell and systemic antibody responses in women receiving an unadjuvanted HPV16 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2010;28(33):5407-5413. doi:10.1016/j.vaccine.2010.06.018.Characterization
6. Ferris DG, Samakoses R, Block SL, et al. 4-valent human papillomavirus (4vHPV) vaccine in preadolescents and adolescents after 10 years. Pediatrics. 2017;140(6). doi:10.1542/peds.2016-3947
7. Boiten W. Annex I. Hydrometry. Published online 2003:1-46. doi:10.1201/9780203971093.bmatt
8. Romanowski B, Schwarz TF, Ferguson LM, et al. Immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine administered as a 2-dose schedule compared with the licensed 3-dose schedule: Results from a randomized study. Hum Vaccin. 2011;7(12):1374-1386. doi:10.4161/hv.7.12.18322
9. CDC. 2021 CDC Recommended Child and Adolescent Immunization Schedule. Published online 2021.
10. Oshman LD, Davis AM. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). JAMA - J Am Med Assoc. 2020;323(5):468-469. doi:10.1001/jama.2019.18411
11. WHO. Draft: Global Strategy Towards the Elimination of Cervical Cancer As A Public Health Problem. Who. 2019;(December). https://www.who.int/docs/default-source/documents/cervical-cancer-elimination-draft-strategy.pdf
12. 2019 рік – уточнена інформація. Published online 2020:2019-2020.
13. Питома вага основних 5 нозологічних форм ЗН в статево - віковій структурі смертності населення України від ЗН , %. Published online 2020:2020.
14. Znaor A, Ryzhov A, Corbex M, Piñeros M, Bray F. Cervical cancer in the Newly Independent States of the former Soviet Society: Incidence will remain high without action. Cancer Epidemiol. 2021;73. doi:10.1016/J.CANEP.2021.101944
15. Bruni L, Saura-Lázaro A, Montoliu A, et al. HPV vaccination introduction worldwide and WHO and UNICEF estimates of national HPV immunization coverage 2010–2019. Prev Med (Baltim). 2021;144. doi:10.1016/j.ypmed.2020.106399
